NO CRESCIMENTO DE CRIANÇA, INFANTO-JUVENIL, PRÉ-ADOLESCENTE, ADOLESCENTE OS IGFs AFETAM O CRESCIMENTO CELULAR E O METABOLISMO;ENDOCRINOLOGIA-NEUROENDOCRINOLOGIA-FISIOLOGIA; DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

O SISTEMA DO FATOR DE CRESCIMENTO zSEMELHANTE À INSULINA (IGF) ESTÁ BEM DEFINIDO, COM EFEITOS PROFUNDOS SOBRE O CRESCIMENTO DESDE A FASE INTRA ÚTERO COM O IGF-2, FASE NEO-NATAL, CRIANÇAS, INFANTO-JUVENIL PRÉ-PÚBERE, PÚBERE ADOLESCENTES E COM AÇÃO DURANTE TODA A FASE ADULTA ATRAVÉS DO IGF-1, COM A DIFERENCIAÇÃO DE CÉLULAS NORMAIS E MALIGNAS.

Os componentes estabelecidos do sistema de IGF (growth factor like insulin) incluem IGFs (IGF-I e IGF-II), de tipo I e tipo II, receptores de IGF, as proteínas de ligação ao IGF (IGFBPs), e proteases IGFBP(growth factor like insulin binding protein). IGF-I e IGF-II , que são estruturalmente semelhantes aos fatores de crescimento da insulina, são altamente homólogos a dois pequenos peptídeos hormonais de cerca de 7 kDa (quilos/Daltons) de massa molecular. Identificados pela primeira vez em 1957, foram originalmente chamados fatores de sulfatação, a atividade semelhante à insulina não suprimível, e a atividade de estimulação de multiplicação. Eles foram renomeados somatomedinas e, posteriormente, IGFs. Os IGFs são onipresentes expressos e são mitógenos importantes que afetam o crescimento celular e o metabolismo. Em adição aos efeitos endócrinos exercidos por IGFs circulantes, os IGFs produzidos localmente exercem ação parácrina, bem como autócrina, com efeitos sobre a proliferação de células. Os IGFs interagem com receptores da superfície celular específicos, designados de receptores de IGF Tipo I e II, e também podem interagir com o receptor de insulina. Os efeitos mitogênicos de IGF são mediados principalmente através de interações com o receptor de IGF de Tipo I, o qual, como o receptor da insulina, é um receptor com atividade tirosina-cinase. O receptor de IGF de Tipo II é estruturalmente distinto, liga-se principalmente ao IGF-II, mas também serve como um receptor para ligantes que contém manose - 6 - fosfato. O papel do receptor de Tipo II na mediação de ação do IGF é bem menos definida. O sistema do IGF: os componentes deste sistema incluem os peptídeos de IGF-I e II, IGFBP-1 a -6, a IGFBP-RPS, proteases IGFBP, Tipo I e II, receptores potenciais de IGF e IGFBP e de IGFBP - rP tipo receptores. 

 Em fluidos biológicos, os IGFs estão normalmente ligados a IGFBPs. Existem, atualmente, seis IGFBPs nos mamíferos bem caracterizadas, designados de IGFBP-1 a IGFBP-6. Os IGFBPs têm afinidades mais elevadas para os IGFs ( Kd ~ 10-10 m) do que o fazem os receptores de IGF Tipo I ( Kd ~ 10-8-10-9 m). Portanto, IGFBP atua não só como transportadores de IGFs, desse modo prolongando a meia-vida dos IGFs, mas também funcionam como moduladores da disponibilidade e da atividade do IGF. Nos últimos anos, o conhecimento das funções biológicas de IGFBP têm expandido, com uma acumulação de dados constante, indicando que, para além de modulação da bioatividade do IGF, IGFBP são capazes de importantes ações biológicas independentes da sua capacidade para ligar IGF. Evidência implica a associação direta de IGFBPs com uma variedade de moléculas de superfície celulares e extracelulares, com os consequentes efeitos sobre processos biológicos importantes, tais como a modulação da proliferação de células de osso e a parada do crescimento do câncer de mama e células de câncer de próstata. Existem numerosos dados, “in vitro e in vivo” , que apoia a importância da IGFBP para o crescimento de células por ambos os mecanismos de IGF-dependentes e independentes. De particular interesse é a descoberta recente de vários grupos de proteínas ricas em cisteína com semelhanças discretas, mas marcantes, estruturais e funcionais aos IGFBPs. Isto levou à proposta de uma superfamília de IGFBPs , composta de IGFBPs e estas proteínas relacionadas com a IGFBP (IGFBP-RPS).

Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
 
Como Saber Mais:
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Referências Bibliográficas:
Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Salmon W, Daughaday W 1957 A hormonally controlled serum factor which stimulates sulfation incorporation by cartilage in vitro. J Lab Clin Med 49:825–836; Froesch ER, Muller WA, Burgi H, Waldvogel M, Labhart A 1966 Nonsuppressible insulin-like activity of human serum. II. Biological properties of plasma extracts with nonsuppressible insulin-like activity. Biochim Biophys Acta 121:360–374; Dulak NC, Temin HM 1973 A partially purified polypeptide fraction from rat liver cell conditioned medium with multiplication-simulating activity from embryo fibroblasts. J Cell Physiol 81:153–160; Daughaday WH, Hall K, Raben MS, Salmon Jr WD, van den Brande JL, van Wyk JJ 1972 Somatomedin: proposed designation for sulphation factor. Nature 235:107; Daughaday W, Rotwein P 1989 Insulin-like growth factors I and II peptide messenger ribonucleic acid and gene structures, serum and tissue concentrations. Endocr Rev 10:68–91; Rosenfeld R, Wilson D, Lee P, Hintz R 1986 Insulin-like growth factors I and II in the evaluation of growth retardation. J Pediatr 109:428; Rosenfeld R 1987 Somatomedin action and tissue growth-factor receptors. In: Robbins R, Melmed S (eds) Acromegaly. Plenum Press, New York, pp 45–53; Lowe L 1991 Biological actions of the insulin-like growth factors. In: LeRoith D (ed) Insulin-like Growth Factors: Molecular and Cellular Aspects. CRC Press, Boca Raton, FL, pp 49–85; Rotwein P 1991 Structure, evolution, expression and regulation of insulin-like growth factors I and II. Growth Factors 5:3–18; Jones JI, Clemmons DR 1995 Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions. Endocr Rev 16:3–34.
 

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